Pôle de référence, le CHU de Reims assure l'activité de proximité pour tout le territoire Marnais et prend en charge les pathologies les plus complexes à l’échelle de la région Champagne-Ardenne (chirurgie cardiaque, greffes de rein, urgences et SMUR pédiatriques…). Son rayonnement est aussi interrégional voire national, le CHU de Reims étant centre national de référence ou centre de référence associé pour de nombreuses pathologies.
7284 agents, médicaux et non médicaux, dont 695 médecins, assurent chaque jour l'activité opératoire et les consultations. A cet égard, le CHU porte une attention particulière aux coopérations qu'il peut développer avec d'autres établissements de la région, publics ou privés.
Pour faire face aux enjeux majeurs concernant l'enseignement et la recherche, le CHU de REIMS a crée un Pôle Recherche & Innovations qui structure et organise ces activités et mis en place un Comité de pilotage hospitalo-universitaire pour la recherche, commun avec l’Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA). Le CHU assure également la formation pratique des étudiants des douze écoles de formations médicales et paramédicales qui ont été regroupées au sein de l'Institut Régional de Formation.